STING/TOX缺陷CD8+T细胞

抗铁死亡、干性增强

通过敲除STING或TOX使CD8+T细胞抵抗铁死亡并维持干性，从而在肿瘤微环境中持久发挥抗肿瘤功能，与现有免疫疗法协同增强疗效。

Zhu, Qian · 张俊 · Liu, Feng · Li, Ming · 贺佳 · 黄河 · 夏小俊 · 高松 · 张晓实 · 李疆

Nature Communications 2026

技术优势

抵抗铁死亡

敲除STING或TOX抑制脂质过氧化途径，减少铁积累和线粒体氧化应激，从而保护CD8+T细胞免于铁死亡。

维持干性

STING或TOX缺陷的CD8+T细胞呈现干性转录状态，有利于长期存活和持续抗肿瘤功能。

增强肿瘤浸润

STING或TOX缺陷的CD8+T细胞在肿瘤内浸润数量增加，有利于接触并杀伤肿瘤细胞。

应用场景

• 过继细胞治疗：提供抗铁死亡、干性强的工程化T细胞，提高过继转移后的存活和功能。
• 实体瘤免疫治疗：克服实体瘤微环境诱导的T细胞铁死亡，增强免疫治疗应答。
• 肿瘤微环境调控：调控T细胞内STING-TOX-HO-1轴，对抗微环境中乳酸等诱导的铁死亡。
• 工程化免疫细胞：提供敲除STING或TOX的CD8+T细胞，作为抗铁死亡免疫细胞平台。