NF-κB抑制GPRC5A肺上皮细胞

Song, Hongyong; Xiaofeng, Ye; Liao, Yueling; Zhang, Siwei; Dongliang, Xu; Zhong, Shuangshuang; Jing, Bo; Tong, Wang; Sun, Beibei; Xu, Jianhua; Guo, Wenzheng; Li, Kaimi; Hu, Min; Kuang, Yanbin; Jing, Ling; Tuo, Zhang; Wu, Yadi; Du, Jing; Yao, Feng; Y Eugene, Chin; Wang, Qi; Binhua P., Zhou; Deng, Jiong

NF-κB抑制GPRC5A肺上皮细胞

揭示肺癌新靶点

阐明NF-κB通过RARα/β介导GPRC5A转录抑制及H3K9ac表观遗传沉默，为肺癌治疗提供新思路。

Song, Hongyong · Xiaofeng, Ye · 廖月玲 · Zhang, Siwei · Dongliang, Xu · Zhong, Shuangshuang · Jing, Bo · Tong, Wang · Sun, Beibei · Xu, Jianhua · Guo, Wenzheng · Li, Kaimi · Hu, Min · Kuang, Yanbin · Jing, Ling · Tuo, Zhang · Wu, Yadi · Du, Jing · 姚烽 · Y Eugene, Chin · Wang, Qi · Binhua P., Zhou · 邓炯

JCI insight 2023

技术优势

表观遗传特异抑制

抑制通过降低启动子区H3K9ac实现，不涉及CpG岛DNA甲基化，因此HDAC抑制剂可逆转。

不结合启动子直接调控

p65与RARα/β形成复合物被招募到RA反应元件，而非直接结合GPRC5A启动子上的NF-κB顺式元件。

丝氨酸276磷酸化是必需

p65的S276磷酸化是与RARα/β相互作用并抑制GPRC5A的前提，可作为干预节点。

应用场景

肺癌靶向治疗：通过恢复GPRC5A表达来抑制肺癌，尤其对NF-κB活化的NSCLC。
蛋白降解靶向：靶向降解p65或阻断其与RARα/β复合物形成以解除对GPRC5A的抑制。
生物大分子药物：设计抗体或肽类药物选择性阻断p65-RARα/β相互作用以恢复GPRC5A。