肿瘤条件性IL-15

毒性显著降低

一种可被肿瘤微环境特异性激活的IL-15前药，旨在降低全身毒性的同时保持抗肿瘤活性。

Shi, Wenqiang · 徐炜 · Qiongya, Zeng · Qin, Ying · 李志鲲 · Liu, Xianglei · 焦正 · 路慧丽

Molecular Therapy 2024

技术优势

毒性显著降低

通过Fc片段和IL-15Rα-sushi结构域的空间位阻掩蔽IL-15活性，仅在肿瘤部位被蛋白酶切割释放，避免全身性免疫过度激活。

克服耐药

能激活终末耗竭的CD8+ T细胞，恢复其效应功能，从而克服免疫检查点阻断疗法的耐药性。

协同增效

与IL-12或溶瘤病毒联用时，能提高CD8/Treg比值和IFN-γ水平，使局部和转移性冷肿瘤大量消退。

应用场景

• 免疫疗法：作为IL-15的安全替代品，扩增肿瘤内T细胞并克服耐药，增强现有免疫疗法效果。
• 抗体工程：利用Fc融合和结构域掩蔽技术，构建肿瘤微环境特异性激活的抗体-细胞因子前药。
• 药物递送：通过空间位阻掩蔽和肿瘤相关蛋白酶切割，实现细胞因子的肿瘤靶向递送，避免全身毒性。
• 肿瘤微环境：利用肿瘤微环境中高表达的蛋白酶特异性释放活性IL-15，重塑免疫抑制微环境。