口服微纳米基因编辑系统

靶向肠道巨噬细胞

通过胃酸保护与肠道定点释放，实现对炎症巨噬细胞中TNF-α基因的条件性编辑，为炎症性肠病提供了口服基因治疗新途径。

Sicen, Lin · Han, Shuwen · Wang, Xu · Wang, Xinyue · Shi, Xianbao · 何仲贵 · Sun, Mengchi · 孙进

ACS Nano 2024

技术优势

口服递送高效

钙海藻酸盐微球在胃酸中保持稳定，进入肠道后随pH升高逐渐溶胀崩解，释放纳米级RNP-NCs@dOMVs，实现肠道高效靶向递送。

精准条件编辑

RNP-NCs@dOMVs能够穿过黏膜屏障并靶向炎症巨噬细胞，激活的Cas9/sgRNA RNP在细胞核内特异性编辑TNF-α基因，避免非靶组织编辑。

应用场景

• CRISPR基因治疗：为CRISPR基因编辑提供口服递送载体，使Cas9/sgRNA RNP免受胃酸破坏并靶向肠炎部位。
• 口服药物递送：利用微球保护、肠道响应释放策略，为生物大分子药物口服递送提供新方案。
• 免疫治疗：通过编辑巨噬细胞TNF-α基因，降低促炎因子表达，从基因层面干预IBD免疫病理。
• 仿生递送系统：采用细菌外膜囊泡作为仿生载体，利用其天然靶向能力递送编辑工具至炎症巨噬细胞。
• 靶向药物释放：pH响应性微球在肠道溶胀崩解，实现编辑系统在肠道的定点释放。