HERV-K TM免疫检查点

逆转CD8+ T细胞失能

首个被定义的病毒免疫检查点亚基，靶向它可恢复T细胞杀伤能力，使PDAC动物模型肿瘤消退。

Li, Mengyuan · Wu, Zhaoxing · Wanyue, Cao · 王平 · Zhang, Xuzhao · 钱文斌 · 梁赟 · 陆滢 · Li, Fenglin · 张旗 · Xu, Rongzhen Zheng

Advanced Science 2025

技术优势

首个病毒免疫检查点

K-TM是首个被定义的病毒免疫检查点亚基，为肿瘤免疫逃逸提供了全新机制解释，并为免疫治疗提供了概念上全新的靶点。

直接作用于TCR信号

K-TM通过跨膜结构域直接结合CD3ε受体的ITAM结构域，抑制CD3ε磷酸化，从而阻断T细胞激活的最上游信号，作用机制明确。

逆转失能恢复杀伤

靶向K-TM能够逆转已失能的CD8+ T细胞，恢复其介导的肿瘤细胞杀伤，并在动物模型中使PDAC肿瘤消退，具有治疗潜力。

应用场景

• 白血病免疫治疗：靶向K-TM可恢复AML患者CD8+ T细胞的杀伤功能，克服免疫逃逸。
• 胰腺癌免疫治疗：在PDAC模型中靶向K-TM能逆转T细胞失能并消退肿瘤，提供新治疗策略。
• 免疫检查点抑制剂：K-TM是新型病毒免疫检查点，可开发为抗体或小分子抑制剂。
• T细胞工程：敲低或阻断K-TM可增强工程化T细胞的抗肿瘤活性，改善过继细胞治疗。