POLQ缺陷结直肠癌变体

靶向TMEJ增敏

该POLQ截短突变体驱动肿瘤突变负荷升高并导致DNA损伤治疗耐药，抑制POLQ可恢复敏感性。

许宁 · 张登 · 柯阳 · Fan, Yu · Jun-Yu, Ren · 毕蕊 · 李煜 · Ye, Sen · Xu, Min · Yong-Chun, Zhou · 李文 · Yao, Yong-Gang

Clinical Cancer Research 2025

技术优势

可针对性用药

POLQ抑制剂Novobiocin可抑制TMEJ活性，恢复肿瘤对DNA损伤的敏感性。

诊断价值明确

该突变与疾病表型共分离，可通过基因检测指导遗传性CRC的早期诊断。

揭示耐药机制

突变导致TMEJ过度激活，进而引起高TMB和dMMR/MSI-H，与DNA损伤治疗耐药相关。

应用场景

• 遗传性结直肠癌筛查：通过检测POLQ突变筛选遗传性CRC高风险人群。
• DNA损伤治疗增敏：联用POLQ抑制剂逆转耐药，恢复DNA损伤治疗敏感性。
• 靶向POLQ抑制剂：为POLQ突变型CRC提供精准靶向治疗策略。