DAGLβ酶

促癌关键酶

作为ICC中2-AG的主要合成酶，DAGLβ被证实促进肿瘤发生与转移，并通过AP-1/DAGLβ/miR4516前馈环路调控表达，为干预提供新靶点。

Ma, Mingjian · Zeng, Guangyan · 谭炳炎 · Zhao, Guangyin · Su, Qiao · 张文辉 · Yan, Song · Liang, Jiahua · Borui, Xu · Chen, Jiancong · Hou, Mengjun · 杨春涛 · 云径平 · 黄雨华 · 陈德猛 · Han, Yuyan · DeMorrow, Sharon · 梁力建 · 赖佳明 · 黄力

American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology 2023

技术优势

酶上调与不良预后相关

DAGLβ在ICC中显著上调，并与临床分期和不良生存正相关，可作为预后标志物。

促进肿瘤发生与转移

DAGLβ在体外和体内均促进ICC的肿瘤发生和转移，是关键的促癌因子。

受前馈环路调控

AP-1直接结合DAGLβ启动子调控其转录，miR-4516作为抑癌miRNA可抑制DAGLβ表达，形成AP-1/DAGLβ/miR4516前馈环路。

应用场景

• 胆管癌靶向治疗：靶向DAGLβ可阻断2-AG合成，抑制ICC生长与转移。
• 抗肿瘤药物靶点：DAGLβ是ICC中关键促癌酶，可作为抗癌药物开发靶点。
• 肝癌治疗：抑制DAGLβ可减少2-AG，有望用于ICC治疗。
• 酶抑制剂开发：基于DAGLβ功能开发选择性酶抑制剂，阻断肿瘤进展。