KRASG13D增敏剂和厚朴酚

逆转西妥昔单抗耐药

和厚朴酚阻断SNX3-retromer介导的溶酶体运输并抑制RAS活化，特异性增强KRASG13D突变型结直肠癌对西妥昔单抗的敏感性。

Qianru, Zhu · Zhang, Ruonan · Xiaoqing, Gu · Zhao, Ziming · Gao, Quan · Min, Chen · Wu, Qibiao · 谢恬 · 隋新兵

Theranostics 2024

参数信息

化合物库筛选命中数

882

技术优势

增敏西妥昔单抗

和厚朴酚抑制SNX3-retromer介导的运输，降低溶酶体蛋白水解能力，并阻断自噬和巨胞饮流，使KRASG13D突变细胞对西妥昔单抗更敏感。

抑制RAS活化

和厚朴酚直接抑制RAS GDP向GTP的转换，降低KRASG13D的活性形式，从而削弱其下游信号。

应用场景

• KRAS突变结直肠癌治疗：直接用和厚朴酚联用西妥昔单抗，针对KRASG13D突变型结直肠癌开展治疗。
• EGFR单抗增敏策略：为EGFR单抗提供增敏剂，恢复KRAS突变肿瘤对西妥昔单抗的敏感性。
• 靶向药物递送系统：和厚朴酚可作为靶向药物递送系统的候选分子，用于递送至KRAS突变肿瘤。