靶向代谢可抑增殖
通过NAMPT过表达驱动NAM-NAD代谢重编程,导致细胞周期加速和异常增殖,为代谢水平靶向治疗提供方向。
Yang, Xuejiao · 王晓 · Yang, Ying · Li, Zhiyang · Chen, Yunshuo · Shang, Siqi · 王曰英
Journal of Translational Medicine 2023
DNMT3A突变导致NAMPT高表达,使细胞依赖NAD补救合成通路,因此抑制NAMPT即可阻断该通路,从而特异性杀伤突变细胞。
在荷瘤小鼠模型中,NAMPT抑制可显著延长生存时间并减少肿瘤细胞浸润,提示该策略在体内有效。
与低表达细胞相比,NAMPT高表达的细胞对抑制剂FK866更敏感,IC50更低,因此该策略对突变型白血病更具选择性。