P-E/S Lip 纳米囊泡

促免疫原性并沉默PD-L1

一种包载弹性蛋白酶与siRNA的pH响应纳米囊泡，在肿瘤酸性环境中释放，既能杀伤肿瘤诱导免疫原性，又能沉默PD-L1增强T细胞活性。

Du, Li · 龚瑶 · Sun, Jide · Shen, Meiying · Bai, Huili · Yang, Tiantian · Cheng, Xiaoxue · 李思桥 · Peng, Jian · 丁世家 · Chen, Junman · 程伟

Journal of Nanobiotechnology 2024

技术优势

酶活性大大提升

聚乙烯亚胺修饰的中性粒细胞弹性蛋白酶（PEI-elastase）显示出高酶活性，同时可作为高效的基因递送载体，从而在肿瘤部位实现更强的杀伤和免疫原性诱导。

肿瘤酸响应释放

P-E/S Lip采用pH响应阴离子脂质体封装，在肿瘤酸性环境中快速裂解并暴露PEI-elastase/PD-L1 siRNA，实现肿瘤部位的特异性释放，降低对正常组织的毒性。

全身抗肿瘤免疫

通过肿瘤内给药P-E/S Lip不仅能抑制原发肿瘤，还能诱导全身性抗肿瘤免疫反应，抑制远端肿瘤生长和转移，实现对转移灶的控制。

静脉注射同样有效

静脉给予P-E/S Lip可有效抑制已建立的B16-F10肿瘤和4T1肿瘤，且组织学分析未检测到可观察的毒性，支持全身给药潜力。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：同时增强肿瘤免疫原性并阻断PD-L1，提升T细胞杀伤活性。
• siRNA递送：利用PEI-elastase作为基因载体，将PD-L1 siRNA递送至肿瘤部位实现基因沉默。
• 实体瘤治疗：pH响应的纳米囊泡在实体瘤酸性微环境中释放药物，实现肿瘤特异性治疗。
• 基因药物载体：PEI修饰的弹性蛋白酶兼具高酶活性和基因递送能力，可作为多功能载体。