肾癌脂肪酸氧化关键酶

逆转靶向药耐药

恢复MLYCD表达可阻断脂肪合成、诱导铁死亡，并逆转舒尼替尼耐药，为肾癌提供新治疗策略。

Zhou, Lijie · Luo, Yongbo · Liu, Yuenan · Zeng, Youmiao · Tong, Junwei · Li, Mengting · Hou, Yaxin · Du, Kaixuan · Pan, Wenbang · Wang, Rongli · Tian, Fengyan · 顾朝辉 · 谌科

American Journal of Cancer 2023

技术优势

切断脂质合成源头

恢复MLYCD降低丙二酰辅酶A水平，从而阻断脂肪酸从头合成，减少肿瘤细胞的脂质储存。

诱导铁死亡

MLYCD介导的脂肪酸氧化抑制脂滴积累，破坏内质网和线粒体稳态，升高活性氧水平，最终诱导铁死亡。

逆转靶向药耐药

在体外和体内，过表达MLYCD均能逆转肾癌细胞对舒尼替尼的耐药性。

应用场景

• 肾癌靶向治疗：为肾癌提供基于脂肪酸代谢调控的全新治疗靶点。
• 肿瘤耐药逆转：恢复MLYCD可逆转肾癌对舒尼替尼的耐药，提升现有靶向药疗效。
• 铁死亡诱导剂：通过激活脂肪酸氧化诱导铁死亡，为肿瘤治疗提供新策略。