奥希替尼CD34结合物

Xia, Li; Liu, Jie; Yang, Meng Ying; Zhang, Xue; Jiang, Yue; Luo, Chenhui; Liu, Chen; Zhi-Jie, Kang; Zhang, Tao; Gao, Bei-bei; Zhou, Aiwu; Haiyan, Cai; Waller, Edmund K.; Yan, Jinsong; Lu, Ying; Zhang, Chengtao

奥希替尼CD34结合物

清除白血病干/祖细胞

共价结合CD34并抑制SFK/STAT3，选择性诱导CD34+白血病干/祖细胞凋亡而不伤正常细胞。

Xia, Li · 刘杰 · Yang, Meng Ying · 张雪 · Jiang, Yue · Luo, Chenhui · Liu, Chen · Zhi-Jie, Kang · 张韬 · Gao, Bei-bei · 周爱武 · Haiyan, Cai · Waller, Edmund K. · 闫金松 · 陆颖 · Zhang, Chengtao

American Journal of Cancer 2023

技术优势

选择性杀死白血病干细胞

奥希替尼诱导CD34+白血病干/祖细胞凋亡，但不影响CD34-细胞，且对正常CD34+细胞无明显毒性。

共价结合CD34

奥希替尼与CD34的199和177位半胱氨酸共价结合，这一作用与其对SFK和STAT3的抑制共同导致细胞死亡。

临床有反应

两名CD34高表达AML患者接受奥希替尼同情用药后出现临床反应，表明其具有治疗潜力。

应用场景

急性髓系白血病治疗：选择性清除CD34+白血病干细胞，克服化疗耐药。
慢性髓系白血病治疗：针对CD34+慢性髓系白血病干/祖细胞有效。
CD34阳性白血病：以CD34为靶点，精准清除高表达CD34的白血病细胞。
血液肿瘤靶向治疗：利用共价结合机制实现血液肿瘤的精准治疗。