硬编辑位点高效转化
在卵泡阶段注射DdCBE,利用线粒体DNA活跃复制窗口,攻克传统合子注射难以编辑的位点。
Xie, Qin · Wu, Haibo · Long, Hui · 肖彩雯 · Qiu, Jiaxin · Yu, Weina · 张烁 · Lyu, Qifeng · Suo, Lun · 匡延平
Molecular Therapy - Nucleic Acids 2024
在次级卵泡阶段注射DdCBE,此时线粒体DNA复制活跃,克服了合子注射时复制停滞导致的编辑障碍,因此能够在合子中难以编辑的位点实现高效G-to-A转换。
对于原本可编辑的位点,次级卵泡注射策略将碱基编辑效率提升至合子注射的3倍,意味着可以用更少的注射或筛选获得足够的编辑事件。
次级卵泡编辑的脱靶效应风险并未高于合子注射,这意味着新策略在提高编辑效率的同时没有牺牲安全性。