抗肾纤维化
特异性敲除肾小管Timp2,改善线粒体形态并抑制糖酵解,从而减轻肾纤维化。
Pang, Jingjing · Xu, Dongxue · Jiang, Jun · Suo, Jinmeng · Li, Tianlong · 李一鸣 · Peng, Zhiyong
Free Radical Biology and Medicine 2025
在I/R和UUO模型中,肾小管特异性敲除Timp2均能显著减轻肾脏纤维化,表明抑制Timp2具有明确的抗纤维化效果。
Timp2缺失可恢复线粒体融合蛋白Mfn2水平,减轻线粒体碎片化并提高线粒体膜电位,从而保护肾小管上皮细胞。
敲除Timp2下调Pfkfb3和HIF-1α,降低细胞外酸化率、PFK活性和乳酸生成,从而阻断促纤维化的代谢重编程。