EB病毒调控的TLR9修饰

抑制肿瘤免疫逃逸

通过调节m6A修饰恢复TLR9介导的先天免疫，为EBV相关肿瘤提供潜在免疫治疗靶点。

Zhang, Xiaoyue · Li, Zhengshuo · Peng, Qiu · Liu, Can · Wu, Yangge · Wen, Yuqing · Zheng, Run · Zheng, Xiang · Yan, Qun · 王佳 · 马健

Journal of Biological Chemistry 2024

参数信息

METTL3蛋白降解途径

K48

METTL3抑制剂

STM2457

技术优势

阐明EBV免疫逃逸新机制

EBV通过EBNA1促进METTL3降解，降低TLR9的m6A修饰和表达，从而抑制先天免疫。

METTL3抑制剂可逆转免疫抑制

STM2457抑制METTL3活性，恢复TLR9表达和先天免疫，并抑制TLR9诱导的B细胞增殖和Ig分泌。

揭示TLR9的m6A调控网络

YTHDF1作为m6A阅读蛋白，以m6A依赖方式促进TLR9翻译，EBV则劫持该机制抑制TLR9表达。

应用场景

• EBV相关肿瘤免疫治疗：通过恢复TLR9介导的先天免疫，增强EBV相关肿瘤的免疫治疗效果。
• 先天免疫调节：调节m6A修饰以增强先天免疫反应，对抗病毒免疫逃逸。
• 靶向药物递送：利用METTL3抑制剂STM2457靶向m6A通路，实现精准免疫调节。