SUMO化RALY蛋白

促进血管拟态

通过增强稳定性上调FOXD1/DKK1通路，促进胶质瘤迁移、侵袭与血管拟态，联合敲低可显著抑制肿瘤生长。

Cao, Shuo · Wang, Di · 王平 · 刘云会 · Dong, Weiwei · Ruan, Xuelei · 刘丽波 · 学医学 · Liu, Xiaobai

Cell Biology and Toxicology 2023

技术优势

联合敲低抑瘤最明显

同时敲低UBA2、RALY和FOXD1使裸鼠肿瘤体积最小、生存期最长，优于单基因干预。

揭示可成药的调控轴

UBA2/RALY/FOXD1/DKK1轴被证实调控血管拟态，成为胶质瘤治疗的潜在干预靶点。

蛋白稳定性受SUMO化调控

SUMO化修饰增强RALY蛋白稳定性，提高其表达水平，从而放大下游促瘤信号。

应用场景

• 胶质瘤靶向治疗：以RALY或下游FOXD1/DKK1为靶点，设计抑制血管拟态的药物。
• 抗血管生成疗法：针对血管拟态这一独立于内皮细胞的供血机制，补充现有抗血管生成疗法。
• SUMO化抑制剂开发：抑制UBA2介导的RALY SUMO化，降低其稳定性以阻断促瘤信号。