铜耗竭纳米剂

靶向肿瘤耗铜

特异性耗竭肿瘤内铜离子，将肿瘤代谢从氧化磷酸化重编程为糖酵解，并恢复抗肿瘤免疫反应。

陈林 · Wu, Hao · Zheng, Lingna · Yi, Yunpeng · Li, Baoyi · 孙嘉奕 · 杜洋 · 王兵 · 刘伊克 · 张成 · 常菁 · 王文京 · 王萌 · 朱墨桃

Advanced Science 2025

技术优势

靶向递送耗铜

通过CD326靶向肽修饰的工程菌外膜囊泡，将铜螯合剂四硫代钼酸盐特异性递送至肿瘤，减少肿瘤不稳定铜。

重编程肿瘤代谢

将肿瘤代谢从氧化磷酸化转向糖酵解，从而抑制肿瘤生长和转移。

恢复抗肿瘤免疫

恢复包括自然杀伤细胞、CD4+和CD8+ T细胞在内的抗肿瘤免疫反应。

联合免疫治疗增效

与检查点阻断剂联用可提高荷瘤小鼠生存率，优于单药治疗。

应用场景

• 乳腺癌治疗：耗竭肿瘤铜并抑制乳腺癌生长与转移。
• 纳米药物递送：利用靶向肽修饰的细菌外膜囊泡递送铜螯合剂。
• 细菌外膜囊泡：作为铜螯合剂的靶向递送载体，系统给药后降低肿瘤铜水平。
• 代谢重编程：通过降低铜将肿瘤代谢从氧化磷酸化转向糖酵解，增强抗肿瘤免疫。