K13三天冬酰胺插入株

多重抗疟耐药株

经CRISPR/Cas9在3D7株K13基因中插入三个天冬酰胺残基，获得对青蒿素衍生物、磷酸咯萘啶和萘酚喹耐药的恶性疟原虫株，可作为抗疟药物筛选与耐药机制研究的工具。

Xiang, Zheng · Duan, Mengxi · Wang, Siqi · 赵卉 · 赵伟 · Li, Xiaosong · Li, Xinxin · 曾炜林 · 吴艳瑞 · Shi-Cong, Tang · 杨照青

International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance 2025

参数信息

适合度代价

14.88

技术优势

耐多种药物

与1N和2N插入株相比，3N-3D7对青蒿素衍生物、磷酸咯萘啶和萘酚喹的IC50显著升高，表明三插入是关键耐药突变。

生长缺陷明确

3N-3D7在无药压力下与3D7共培养时比例逐渐下降，适合度代价为14.88±2.87，适合用于成本效益研究。

耐药标记明确

本研究证实三个天冬酰胺插入是青蒿素衍生物、磷酸咯萘啶和萘酚喹耐药的分子标记，可直接用于耐药监测。

应用场景

• 抗疟药物评价：可直接用该株测试候选药物是否对它有效，淘汰无效药。
• 疟疾耐药监测：该株携带明确的三插入标记，可作阳性对照检测临床样本突变。
• CRISPR基因编辑模型：提供了在恶性疟原虫K13位点精确插入氨基酸的范例，可用于构建其他突变。
• 病原微生物功能研究：可用于研究耐药对寄生虫生长周期和繁殖力的影响。