GLA IVS4+919G>A碱基编辑器

旁观者增强修复

一种用于修复心脏型法布里病中GLA基因深内含子突变的腺嘌呤碱基编辑工具，可在患者成纤维细胞中恢复α-半乳糖苷酶A功能。

Chao, Chuan Jane · Lu, Ying–Rui · Ting-Ting, Chiang · Yun-Ru, Chen · Lin, Yen Tzu · Huang, Ting Chun · Chang, Kai · Cheng, Yen Fu · Yueh-Hsiu, Lu · Niu, Dauming

Gene Therapy 2026

技术优势

接近野生型酶活

编辑后的克隆中α-半乳糖苷酶A活性提高到接近野生型水平，可有效代谢底物Gb3。

旁观者编辑增强修复

+918/+920位点的旁观者编辑进一步抑制隐性剪接，使正确剪接的GLA mRNA比例提高。

显著降低底物蓄积

编辑后细胞内Gb3信号显著降低，表明酶功能恢复后底物清除能力改善。

应用场景

• 基因编辑疗法：用碱基编辑直接修复致病突变，替代需反复给药的酶替代疗法。
• 罕见病药物：为法布里病等罕见病提供一次性基因修复的候选药物。
• 心脏疾病治疗：针对心脏型法布里病，从根源纠正心肌细胞中的酶缺陷。