USP7-TRIM21-SNAI2轴

抑制RMS血管生成拟态

通过去泛素化酶USP7和E3连接酶TRIM21的拮抗作用调控SNAI2蛋白稳态，从而抑制RMS血管生成拟态和恶性进展。

Zhang, Ruyue · Daidi, Zhang · 韩富根 · Xiaorui, Song · Zhang, Yaodong · 张杰 · Qingwen, Zhu · 秦艳茹

Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2024

技术优势

揭示RMS可形成VM

首次证实RMS细胞能形成血管生成拟态，为RMS的微循环研究提供了新模型。

发现SNAI2稳定性的调控机制

USP7去泛素化稳定SNAI2，TRIM21泛素化降解SNAI2，二者拮抗调控SNAI2蛋白水平。

提供潜在治疗策略

通过恢复TRIM21表达或抑制USP7来降解SNAI2，从而抑制RMS进展。

应用场景

• 儿童软组织肉瘤：针对儿童RMS，提供新的靶向治疗策略。
• 血管生成拟态：揭示VM形成机制，为抗VM治疗提供靶点。
• E3泛素连接酶：TRIM21作为E3连接酶促进SNAI2降解，可抑制肿瘤。
• 去泛素化酶：USP7作为去泛素化酶稳定SNAI2，是潜在药物靶点。
• 转录因子SNAI2：SNAI2是关键调控因子，调控RMS增殖和转移。