五氟利多小分子抑制剂

抗癌药再利用

一种已上市抗精神病药物，被发现能抑制N-糖链成熟，从而增强T细胞抗肿瘤免疫。

Xu, Wenlong · 王玉奇 · 张娜 · Lin, Xiaofeng · Shen, Cheng · Wang, Xiaobo · Li, Haiyan · Xue, Jinjiang · Qian, Yu · Lu, Xinyi · Zhou, Lu · 贺庆利 · Tang, Zhijun · Fan, Jianjun · Jianbo, Pan · 汤江江 · 江伟 · 叶明亮 · Lu, Fanghui · 党永军

Molecular Cancer Therapeutics 2023

具体参数

高甘露糖型积累

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技术优势

直接命中靶点

五氟利多直接靶向高尔基体甘露糖苷酶MAN1A1，抑制其活性，从而阻断N-糖链成熟，机制明确。

解除免疫刹车

五氟利多改变PD-L1的糖基化，破坏PD-1与PD-L1的相互作用，从而激活T细胞抗肿瘤免疫。

联用增效

在小鼠异种移植瘤和胶质瘤模型中，五氟利多增强抗PD-L1抗体的体内抗肿瘤效果。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过抑制糖基化解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤反应。
• PD-1/PD-L1抑制剂：扰乱PD-L1糖基化，破坏PD-1结合，功能上类似抑制剂。
• 糖基化抑制剂：直接靶向MAN1A1，阻断N-糖链成熟，产生高甘露糖型。