可抑制肝癌发生与进展
这种蛋白在肝细胞衰老过程中被p53上调以抑制肿瘤,但在肝癌中通过启动子高甲基化和蛋白酶体降解被抑制;恢复其表达可阻断MASH向肝癌的演变。
古乐 · Zhu, Yahui · Shuvro Prokash, Nandi · Kosuke, Watari · Ohira, Masafumi · Carlessi, R. · Sauceda, Consuelo · Dhar, Debanjan · Ganguly, Souradipta · Hosseini, Mojgan V. · Adams, Peter David · Yassai-Gonzalez, David · Kisseleva, Tatiana · Tirnitz-Parker, Janina Elke Eleonore · Simon, Marie Celeste · Alexandrov, Ludmil B. · Karin, Michael
Nature 2025
AKT和NRF2通过加速FBP1和p53降解,使原本衰老的肝癌祖细胞恢复增殖和代谢活性。
恢复FBP1表达可阻断衰老逆转和促增殖的NRF2-FBP1-AKT-p53代谢开关,从而抑制DNA损伤诱导的突变积累。