一个具有独特底物识别模式的DEDD家族3'-5'核酸外切酶,负责切除18S前体rRNA中的ITS1,从而揭示核糖体生物发生中一种新的酶促步骤,并提示其作为结肠癌治疗靶点的潜力。
Ma, Yinliang · Wang, Jiaxu · Liu, Yuhang · 杨倩 · 王宏 · An, Boran · Yan, Zhenzhen · Wu, Chen · Yang, Xiaoyun · 刘秀华
Nucleic Acids Research 2023
人ISG20L2除了已知的ITS2切除功能外,还参与18S前体rRNA中ITS1的切除,从而在核糖体生物发生中发挥双重作用。
在2.9 Å分辨率下解析了ISG20L2核酸酶结构域的结构,揭示了典型的DEDD 3'-5'核酸外切酶折叠和位于中心附近的催化口袋。
通过结构叠加和突变分析,确定了ISG20L2中参与RNA底物结合的关键残基。
ISG20L2在结肠腺癌中异常上调,并通过调控核糖体生物发生促进结肠癌细胞增殖,提示其可作为治疗靶点。