迷迭香酸铁死亡抑制剂

高亲和抑制ALOX15

通过AI筛选发现的可靶向ALOX15-VDAC1轴的天然铁死亡抑制剂，可缓解溃疡性结肠炎。

Li, Xiao · Wang, Weiwei · Huang, Yang · 罗连响

Research 2026

技术优势

AI 高效筛出候选药

机器学习模型结合分子指纹与迁移学习表征快速筛选天然产物库，找到 ALOX15 抑制剂，大幅减少盲目筛选工作量。

直接结合并稳定

RA 与 ALOX15 高亲和结合，在分子动力学模拟中维持稳定复合物构象，为药效提供结构基础。

改善结肠炎表型

在 DSS 诱导结肠炎小鼠和 LPS 处理肠上皮细胞中，RA 减轻疾病活动指数、结肠缩短、组织损伤及屏障蛋白丢失。

抑制铁死亡核心通路

RA 恢复 GPX4、SLC7A11、FTH1，降低 ACSL4、COX-2、脂质 ROS、细胞内 Fe2+ 和丙二醛，从多方面阻断铁死亡。

应用场景

• 铁死亡相关疾病治疗：利用 RA 抑制铁死亡，直接干预疾病核心病理过程。
• 炎症性肠病药物：作为候选药物，改善结肠炎症状与组织损伤。
• 铁死亡检测：提供已知工具药，用于建立或验证铁死亡检测体系。
• 细胞氧化应激传感器：通过降低脂质 ROS 和 Fe²⁺，可用于探索氧化应激调控。