全脑Mef2c碱基编辑器

逆转自闭症行为异常

通过静脉注射血脑屏障穿透型AAV递送的胞嘧啶碱基编辑器，直接纠正Mef2c基因的单碱基突变，恢复脑区蛋白水平并逆转行为异常。

Li, Ke · Zhang, Qian · 彭玲 · Shi, Han · 员博 · Zheng-Xue, Han · Jin-Chang, Wang · 陈智 · Shi, Shan Shan · Xue, Qiong · Chen, Jin · Cheng, Zhang · 竺淑佳 · 程田林 · 仇子龙

Nature Neuroscience 2023

技术优势

能穿越血脑屏障

通过静脉注射血脑屏障穿透型AAV递送，无需开颅或局部注射即可实现脑内基因编辑，大幅降低侵入性。

恢复多个脑区蛋白

治疗后成功恢复了多个脑区的Mef2c蛋白水平，证明编辑效果不局限于单一区域，具有全脑性。

逆转行为异常

在Mef2c突变小鼠中逆转了多动、重复行为和社交异常，表明编辑纠正了核心表型。

应用场景

• 自闭症基因治疗：直接纠正自闭症相关单碱基突变，而不是仅仅对症治疗。
• 体内基因编辑：实现无需开颅的全脑基因编辑，为其他单基因脑病提供范式。
• 血脑屏障递送：静脉注射即可穿越血脑屏障，避免侵入性给药。
• 脑部疾病治疗：针对Mef2c突变所致行为异常，恢复蛋白水平实现表型逆转。