环状RNA编码新蛋白

抑制血管生成拟态

该肽段通过促进NR2F1泛素化降解，阻断胶质母细胞瘤的血管生成拟态形成，为抗血管治疗提供全新分子工具。

Ruan, Xuelei · 刘云会 · 王平 · 刘丽波 · 马腾 · 学医学 · Dong, Weiwei · Zhao, Yubo · Tiange, E · Hongda, Lin · Wang, Di · Yang, Chunqing · Song, Jian · An, Ping · Yang Lin · Jin-Jia, Yang · Zheng, Cui · 曹雅明 · Liu, Xiaobai

Cell Death and Disease 2023

技术优势

抑制血管生成拟态

通过促进NR2F1的泛素化降解，阻断其下游VM相关蛋白的表达，从而在体内外显著抑制血管生成拟态形成。

多功能抗肿瘤活性

该蛋白不仅能抑制血管生成拟态，还能显著抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

明确的分子机制

作用靶点清晰：通过促进NR2F1的K396位点泛素化降解，进而下调MMP2、MMP9和VE-cadherin的表达。

可编码的功能肽

circHECTD1具有编码蛋白能力，产生的463aa肽段经质谱鉴定，可作为潜在的治疗分子。

应用场景

• 胶质母细胞瘤抗血管治疗：直接抑制血管生成拟态，弥补现有抗血管药物对VM无效的缺陷。
• 抗血管生成药物开发：该肽段可作为先导化合物，开发靶向NR2F1泛素化的新型抗血管生成药物。
• 新型肽类药物递送：463aa肽段可通过常规蛋白表达纯化获得，具备开发为肽类药物的潜力。
• 蛋白降解靶向嵌合体：该肽段通过促进NR2F1泛素化降解发挥功能，为PROTAC设计提供天然降解子。