USP35去泛素化酶

稳定Snail1促转移

通过移除Snail1的多聚泛素链增强其稳定性，从而促进胃癌细胞的侵袭与转移，为胃癌靶向治疗提供了新靶点。

Ma, Cunying · Tian, Zhuangfei · 王丹丹 · Qian, Lilin · Zang, Yichen · Xu, Xia · 贾继辉 · 刘志芳

International Journal of Biological Sciences 2024

技术优势

能阻断转移

USP35通过去泛素化稳定Snail1，敲低USP35可降低Snail1蛋白水平并抑制侵袭迁移，因此针对USP35可削弱EMT驱动的转移。

酶活性是靶点

USP35的促转移功能依赖其去泛素化酶活性，催化失活突变体USP35-C450A在体内不增强肺定植，提示抑制其酶活即可阻断功能。

有临床相关性

USP35在胃癌组织中高表达且与不良预后相关，并与Snail1表达正相关，提示其可作为治疗靶点。

应用场景

• 胃癌靶向治疗：针对USP35抑制Snail1稳定性，可阻断EMT驱动转移，提供新靶点。
• 去泛素化酶抑制剂：USP35酶活性是促转移的关键，抑制剂可阻断其去泛素化功能。
• EMT相关抗癌药物：通过降低Snail1蛋白水平，干预EMT关键转录因子，抑制细胞侵袭。