NSUN2 表观遗传抑制因子

解除NK细胞免疫逃逸

通过抑制m5C介导的糖酵解重编程，阻断H3K18乳酸化驱动的PD-L1表达，恢复NK细胞对肝细胞癌的杀伤。

Fang, Yuan · Gao, Jun · Chen, Jiafeng · Wu, Xiaoling · 祝桂琦 · Zhang, Xiangyu · Yang, Rui · 王奕 · Yichao, Bu · Tang, Zheng · 史颖弘 · 周健 · 樊嘉 · 蒋金玲 · 刘伟任

Cancer Communications 2026

技术优势

直接解除免疫逃逸

敲除NSUN2阻断m5C介导的糖酵解重编程，减少乳酸和H3K18乳酸化，降低PD-L1表达，恢复NK细胞杀伤。

增强免疫治疗响应

STAT3抑制剂TTI-101联合抗PD-L1治疗增强NK细胞杀伤力并抑制HCC进展，为联合免疫治疗提供依据。

提供预后标志物

高NSUN2表达与PD-L1水平升高、预后不良及免疫治疗耐药相关，可用于患者分层。

应用场景

• 肝癌免疫治疗：联合抗PD-L1或STAT3抑制剂可增强NK细胞杀伤，克服肝癌免疫治疗耐药。
• NK细胞疗法：敲除NSUN2可增加NK细胞浸润并增强其杀伤，用于工程化NK细胞疗法。
• 表观遗传药物：靶向NSUN2抑制m5C修饰和组蛋白乳酸化，阻断PD-L1上调，实现表观遗传免疫治疗。
• 肿瘤免疫微环境：抑制NSUN2减少乳酸介导的免疫抑制，重塑微环境为免疫支持型。