逆转 TMZ 耐药
借助铜死亡介导的正反馈环，让胶质母细胞瘤重新对替莫唑胺敏感，并直接增强其杀伤效果。
Yang, Rui · Chang, Weng · 陈莉 · Shi, Wanrui · 陈扬 · Yang, Yang · Liu, Yi · 葛鹏飞 · 张皓
Advanced Science 2026
铜死亡及其引发的 ATM 激活、DNA 修复抑制等效应直接压制了耐药细胞的生存机制，使 TMZ 的细胞毒性得到恢复。
前药解体释放的 Cu⁺ 引发线粒体应激和铜死亡，铜死亡又加剧线粒体损伤、抑制糖酵解、激活 AMPK-p53，形成一个不断放大的杀伤回路。
在耐药 GBM 动物模型中，Cu-TMZ/MET 前药显著恢复 TMZ 响应并抑制肿瘤生长，说明该策略在体内同样成立。