吲哚-3-丙酸代谢物

增强免疫治疗响应

通过调节T细胞干性，提升PD-1免疫治疗在多种癌症中的疗效。

贾丁佳成 · Jiang, Yao · Lin, Yifeng · 孙勇 · Chen, Wenwen · Fan, Lina · Ren, Guohong · Ge, Qiwei · 刘伟 · Xu, Fei · 伍品 · 陈淑洁 · 王良静

Cell 2024

技术优势

增强免疫治疗疗效

IPA通过增加Tcf7超级增强子区域的H3K27乙酰化，促进前体耗竭CD8+ T细胞的生成，从而增强αPD-1治疗的抗肿瘤效果。

泛癌种有效

IPA在黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌模型中均能提高免疫检查点阻断的响应率，表明其应用的广谱性。

口服即可起效

通过补充产生IPA的约氏乳杆菌或直接补充IPA，即可增强免疫治疗效果，无需复杂的基因工程或细胞操作。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：作为佐剂联合PD-1抑制剂，提高多种癌症的响应率。
• 免疫检查点抑制剂：增强现有免疫检查点抑制剂的疗效，扩大受益人群。
• 肠道微生物组：从肠道菌群中筛选出的代谢物，可作为活菌替代的精准干预手段。
• T细胞治疗：通过调节T细胞干性，优化过继性T细胞治疗的持久性和功能。
• 肿瘤微环境：重塑T细胞分化状态，对抗肿瘤微环境中的免疫抑制信号。