靶向肝细胞TβRI策略

重振干细胞样CD8+ T细胞抗肝转移

通过阻断肝细胞TGFβ信号抑制Galectin-9分泌，重塑瘤内CD8+ T细胞转录程序，使其从终末耗竭向干细胞样和效应状态转变，增强抗转移能力，且该作用独立于巨噬细胞和CD4+ T细胞。

王浩 · Zhou, Yan · Junxiong, You · Baogui, Gao · Kun, Yuan · Zhong, Shihong · Huang, Changjie · Han, Qinrui · Dai, Yu · Ma, Ye · Zhang, Qingyuan · Xinyi, Yan · 王俊江 · 汪枭睿 · 赵亮 · 孙学刚

Nature Communications 2025

技术优势

恢复抗肿瘤免疫力

通过抑制肝细胞TGFβ信号，将终末耗竭CD8+ T细胞转变为具有更强抗转移能力的干细胞样和效应状态，从而在多个模型中降低肝转移负荷。

可与免疫治疗联用

使用胆碱修饰脂质纳米颗粒递送Galunisertib与αPD-1联用，可促进耗竭CD8+ T细胞转变为Ly108+CX3CR1+亚群，进一步抑制肝转移。

应用场景

• 结直肠癌肝转移免疫治疗：阻断肝细胞TβRI恢复抗肿瘤T细胞功能，用于抑制结直肠癌肝转移。
• 脂质纳米颗粒药物递送：胆碱修饰脂质纳米颗粒递送Galunisertib，增强药物靶向肝转移灶。
• 抗体药物联合治疗：Galunisertib与αPD-1联用，增强抗肿瘤免疫。