MANF肝因子

驱动肝细胞癌变

肝保护因子MANF在肝内胆管癌中异常上调，通过与CK19互作激活Notch信号，促进成熟肝细胞向胆管癌细胞转化。

Mei, Qiong · Zhang, Yu · Li, Hong · Ma, Wei · Wenkai, Huang · 吴正升 · Liang, Yanyan · Wei, Chuansheng · Jinfeng, Wang · Lin-Lin, Yang · 黄艳 · 沈玉君 · 刘军 · 冯利杰 · 沈玉先

Cell Death and Differentiation 2025

技术优势

可作为ICC诊断标志物

MANF在人类ICC组织中特异性上调，且能区分原发性肝癌亚型，为无创诊断提供依据。

促进肝细胞向ICC转化

谱系追踪证实MANF促进成熟肝细胞转变为ICC细胞，揭示ICC发生的新机制。

激活Notch信号通路

MANF通过滞留CK19在胞质，使其结合NICD2的AR结构域并稳定NICD2蛋白，从而活化Notch信号，为靶向治疗提供节点。

应用场景

• 胆管癌靶向治疗：抑制MANF-CK19-Notch轴可阻止肝细胞向ICC转化，替代传统化疗。
• 肝癌诊断标志物：MANF表达水平可区分原发性肝癌类型，实现ICC早期鉴别诊断。
• 肝细胞重编程：MANF通过滞留CK19稳定NICD2驱动肝细胞向ICC细胞重编程，提供研究模型。
• Notch信号通路抑制剂：MANF激活的Notch信号是ICC发生的关键节点，抑制剂可阻断该通路。