S979 O-GlcNAc酰化ACLY

肿瘤脂合成必需

一种在多种肿瘤中上调的ACLY翻译后修饰形式，其S979位点的O-GlcNAc酰化是底物CoA结合和酶活所必需，且对脂肪酸合成和肿瘤增殖至关重要。

Jia, Liu · Wang, Yang · Tian, Miaomiao · Mingjie, Xia · Yi, Zheng · 郝苗 · Qian, Yuqiang · Shu, Hengyao · Zhang, Wenxia · Peng, Pinghui · Zhexuan, Zhao · Kejian, Dong · Wanting, Peng · Tian, Gao · 李占军 · Jin, Xin · 魏民 · 冯云鹏

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2024

参数信息

O-GlcNAc 酰化位点

S979

技术优势

定位关键修饰位点

确定 S979 为 ACLY 上主要的 O-GlcNAc 酰化位点，为后续干预提供了明确的分子靶标。

揭示酶活调控机制

S979 O-GlcNAc 酰化是底物 CoA 结合所必需，直接决定 ACLY 酶活性，为一个此前未知的调控层次。

体内抑制肿瘤生长

将 S979 突变后，链脲佐菌素处理和 EGFR 过表达诱导的异种移植瘤生长均被削弱，提示该位点具有治疗潜力。

应用场景

• 肿瘤代谢：阐明肿瘤如何感知营养并上调脂合成，找到代谢重编程的开关。
• 脂肪酸合成：阻断 S979 位点即可抑制脂肪酸合成，提供直接干预脂代谢的靶点。
• EGFR信号：揭示 EGF 信号通过 O-GlcNAc 酰化与磷酸化协同调控 ACLY 活性。
• 靶向治疗：突变 S979 可抑制体内肿瘤生长，为开发靶向该位点的药物提供依据。