磷酸化NPM1调节轴

抑制ALT活性

该调节轴通过稳定POLD3维持ALT阳性骨肉瘤细胞的端粒，靶向NPM1的抑制剂EPZ-6438可抑制ALT活性并增强化疗敏感性。

赵睿 · Li, Tingfang · Yang, Qiuhui · Wang, Qianqian · Wang, Yuwen · Xinyu, Han · 马文宾 · 王国文 · Feng, Jinyan · 韩秀鑫 · 刘艳成 · Jing, Yaqing · 耿鑫 · 王飞 · 刘洋 · Zhang, Qiang · 王凤

Theranostics 2026

技术优势

有药可靶

抑制剂EPZ-6438能降低NPM1转录，阻断端粒合成，说明该通路可被小分子干预。

增敏化疗

在小鼠模型中，EPZ-6438增强了骨肉瘤细胞对多柔比星的敏感性，提示联合用药可能提高疗效。

应用场景

• 骨肉瘤治疗：用EPZ-6438抑制ALT端粒维持，或联合多柔比星增敏，治疗ALT阳性骨肉瘤。
• ALT阳性肿瘤：靶向NPM1通路抑制ALT活性，为依赖ALT的其他癌症提供候选策略。
• 端粒维持：揭示CST/pT199-NPM1/POLD3轴如何维持端粒，为端粒研究提供新机制。
• 端粒靶向检测：用pT199-NPM1抗体检测端粒损伤位点的磷酸化，或评估ALT活性。