芦荟素铁死亡诱导剂

靶向GPX4促铁死亡

通过自噬促进NEDD8去NEDD化，解除对GPX4的抑制，从而诱导铁死亡，且体内无明显毒性。

王阳 · Yang, Zhi · Liu, Yuan · Zhu, Minghui · Xu, Hongyue · 于录 · Yang, Yu

Bioorganic Chemistry 2026

技术优势

明确抗癌机制

首次阐明芦荟素通过自噬促进NEDD8去NEDD化，靶向GPX4诱导铁死亡，为药物开发提供明确靶点。

体内低毒

在MC38异种移植模型中有效抑制肿瘤生长，且小鼠无明显毒性或副作用，安全性良好。

应用场景

• 铁死亡抗癌疗法：提供天然产物诱导铁死亡的新策略，可绕过凋亡抵抗。
• 自噬调节抗癌：利用自噬促进去NEDD化，将自噬与铁死亡偶联，增强抗癌效果。
• NEDD8通路抑制剂：调控NEDD8修饰水平，直接影响GPX4活性，为通路抑制剂提供新靶点。
• 天然产物抗癌：芦荟素来源天然，体内毒性低，是开发安全抗癌药物的候选。