葡萄糖剥夺稳定的OGT蛋白

低糖下癌变必需

通过ULK1介导的S576磷酸化抑制泛素化降解，在低糖条件下维持高O-GlcNAc水平并驱动肿瘤发生。

Zhuan, Lv · Da, Qingen · Li, Yumiao · Yuan, Aiyun · Shao, Guangcan · 王玥 · Zhang, Xuefang · Meng-Qiu, Dong · 阮元元 · Wu, Chen · Ouyang, Kunfu · 李静

Science China Life Sciences 2025

技术优势

阻断致瘤关键位点

S576A突变完全消除OGT的致瘤性，表明该磷酸化位点是肿瘤发生所必需的。

低糖下稳定OGT

ULK1磷酸化促进OGT与去泛素化酶BAP1结合，抑制Lys604位点的泛素化，从而防止OGT降解。

连接营养与修饰

葡萄糖水平通过ULK1-OGT轴调节O-GlcNAc修饰，为干预癌细胞代谢提供新靶点。

应用场景

• 靶向OGT的抗癌药物开发：阻断S576磷酸化可抑制OGT稳定，开发靶向该位点的抗癌药物。
• O-GlcNAc相关疾病诊断：检测S576磷酸化状态，作为O-GlcNAc相关疾病的诊断标志。
• 靶向蛋白降解技术：利用OGT泛素化机制，设计促进OGT降解的靶向蛋白降解剂。
• 肿瘤代谢疗法：干预ULK1-OGT轴，调控肿瘤细胞在低糖环境下的O-GlcNAc修饰。