FOXA3转录因子

抑制肺癌转移

FOXA3通过转录激活胆固醇合成关键酶Hmgcs1，驱动内源性胆固醇合成，改变膜组成并促进细胞迁移；敲低或敲除FOXA3可阻断肺腺癌转移。

Wang, Dongmei · Meng, Meiyao · Qiu, Jin · Li, Yu · 刘爽 · Yu, Jian · Guo, Mingwei · Wang, Jiawen · 杜冰 · 仇文卫 · 马欣然 · 成兴华 · 徐凌燕

PLoS Biology 2024

技术优势

阻断肺腺癌转移

在体内，FOXA3敲低或敲除可阻断肺腺癌转移，证明该转录因子是转移所必需的。

抑制转移基因程序

FOXA3抑制剂magnolol在肺腺癌患者来源类器官中抑制转移基因程序，提示其具有治疗潜力。

揭示独特代谢机制

转移性肺腺癌细胞通过内源性胆固醇合成而非摄取来获得胆固醇，这一发现解释了肺这一低胆固醇器官中癌细胞如何满足胆固醇需求。

提供药物作用依据

研究证实外源性胆固醇作为信号分子通过GLI2诱导FOXA3，为开发靶向该通路的药物提供了机制基础。

应用场景

• 肺癌靶向治疗：以FOXA3为靶点开发抑制剂，阻断肺腺癌转移。
• 转移抑制剂：抑制FOXA3或其下游胆固醇合成通路，可阻止癌细胞转移。
• 患者来源类器官：用于测试FOXA3抑制剂对患者肿瘤转移基因程序的效果。