MALT1抑制剂

诱导铁死亡

通过抑制MALT1上调RC3H1，触发GPX4降解并诱导铁死亡，与索拉非尼或瑞戈非尼联用增效。

王俊 · Yang, Bo · Li, Botai · Ma, Xuhui · Shanshan, Wu · Zhang, Qianqian · 金光植 · Cao, Ying · 王慧 · 覃文新 · Bernards, René · 王存

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2025

技术优势

找到GPX4的新调控轴

通过全基因组CRISPR筛选，首次确定MALT1-RC3H1轴控制GPX4蛋白稳定性，为靶向GPX4降解提供明确靶点。

能直接降解GPX4

抑制MALT1可以解除对E3连接酶RC3H1的抑制，增强GPX4泛素化降解，从而降低GPX4蛋白水平。

能与现有药物协同

在多种癌症类型中，靶向MALT1与索拉非尼或瑞戈非尼联合使用可协同诱导铁死亡。

应用场景

• 肝癌治疗：在肝癌细胞中通过诱导铁死亡直接杀伤肿瘤。
• 联合用药：与索拉非尼或瑞戈非尼联用，协同诱导铁死亡，增强抗癌效果。