O-GlcNAc修饰KAT2A蛋白

抑制泛素化降解

该修饰蛋白通过阻止TRIM22介导的泛素化而稳定KAT2A，增强其致癌功能，可作为膀胱癌治疗的靶点。

Yang, Wenjie · Zhaoheng, Jin · Ziyi, Li · 徐维锋 · Li, Yingjie · Dong, Jie · 马琳 · 纪志刚

Cancer Science 2026

参数信息

KAT2A mRNA表达升高倍数

2.5

技术优势

稳定KAT2A

O-GlcNAc修饰阻断TRIM22介导的泛素化降解，延长KAT2A蛋白半衰期。

上调癌基因

稳定后的KAT2A增加H3K9乙酰化，激活TGFB1、E2F1、GPX4等促进增殖的基因。

S583是关键位点

S583突变导致KAT2A蛋白不稳定，削弱H3K9乙酰化并抑制癌基因表达，证明该位点在肿瘤进展中的核心作用。

应用场景

• 膀胱癌靶向治疗：抑制KAT2A O-GlcNAc修饰可阻断其致癌功能，成为新的治疗靶点。
• 抗癌药物靶点：阻断S583位点修饰或KAT2A-TRIM22相互作用可开发特异性抗癌药。
• 肿瘤标志物：KAT2A在膀胱癌组织高表达，可作为诊断或预后标志物。