益生菌光动力菌株

重塑肿瘤糖萼

一种经基因工程改造的益生菌，能同时表达唾液酸酶和光敏蛋白，在肿瘤内去除免疫抑制性唾液酸并激活抗肿瘤免疫。

王杨 · 陈晓东 · Zhang, Weile · Zhou, Wen · Zhang, Shuyuan · 党双锁 · 马运峰 · Miao, Yinsha · 刘成程 · 季延红

American Journal of Cancer 2026

技术优势

恢复抗原可见性

唾液酸酶去除肿瘤糖蛋白上的末端唾液酸，消除 Siglec 结合并保护 MHC-I 免于溶酶体降解，从而使 T 细胞能识别肿瘤。

精准递送至缺氧核心

瘤内注射后，工程菌选择性定植于缺氧肿瘤核心，健康组织中未检测到脱靶唾液酸去除或细菌定植。

单次治疗诱导长期免疫记忆

光动力疗法建立的抗原特异性记忆可在再挑战时排斥肿瘤，提示具有长期保护作用。

与单药相比疗效优越

在小鼠肿瘤模型中，ProKR/Sia 光动力疗法诱导了比单独治疗更强的细胞免疫，包括细胞毒性 T 细胞和先天免疫应答的激活。

应用场景

• 实体瘤免疫治疗：恢复 MHC-I 可见性，将免疫“冷”肿瘤转化为对 T 细胞杀伤敏感的状态。
• 肿瘤靶向递送：益生菌选择性定植于缺氧肿瘤核心，避免全身给药相关的脱靶毒性。
• 活体生物治疗：利用活菌在肿瘤内增殖并原位释放治疗因子，实现持续局部作用。
• 工程菌设计：共表达唾液酸酶和光敏蛋白，光照触发细菌裂解并同步释放酶和活性氧。