对映选择性靶向SLC G-四链体

激活免疫抗肿瘤

通过选择性稳定肿瘤细胞中的SLC38A2 G-四链体下调其表达，将谷氨酰胺摄取重定向至树突状细胞，从而激活抗肿瘤免疫。

Sun, Yue · Heying, Yuan · Song, Hualong · 赵传奇 · Postings, Miles · Scott, Peter · Hu, Wenxuan · 张娜 · 任劲松 · 曲晓刚

Journal of the American Chemical Society 2026

技术优势

对映选择性调控

Λ-对映体比Δ-对映体更有效地稳定SLC38A2 G-四链体，实现肿瘤细胞中转运体表达的选择性下调。

双重细胞靶向

同一CRISPR系统在肿瘤细胞中折叠G4，在树突状细胞中展开G4，实现对代谢通路的双向调控。

增强T细胞杀伤

通过重定向谷氨酰胺代谢激活树突状细胞，显著增强CD8+ T细胞的活化和杀伤能力。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过调节肿瘤-免疫细胞代谢通讯来激活抗肿瘤免疫，绕过直接杀伤肿瘤细胞的传统路径。
• CRISPR基因编辑：利用CRISPR系统实现对G-四链体结构的可逆调控，为基因表达提供新的表观遗传学工具。
• 肿瘤类器官：可应用于类器官模型来研究肿瘤-免疫细胞相互作用和代谢竞争，加速药物筛选。