EGFR靶向超分子抑制剂

缺氧激活共价结合

通过组装胶合策略将配体与弹头共展示于表面，实现不依赖小分子共价药物的靶向共价抑制，在缺氧条件下选择性增强肿瘤杀伤。

Hu, Binbin · Weida, Qin · Yushi, Wang · Zhang, Zeyu · Chen, Ninglin · Hongbo, Wang · 李功玉 · 施阳 · 余志

Advanced Functional Materials 2024

技术优势

缺氧下才起效

弹头在缺氧条件下经NTR催化转化为活性形式并与半胱氨酸共价结合，因此对正常组织毒性较低。

无需小分子共价药物

通过表面展示配体和弹头，即使靶蛋白没有小分子共价药物也可以实现共价抑制。

在体滞留更久

体内结果显示抑制剂滞留时间延长，有利于持续抑制肿瘤生长。

应用场景

• EGFR靶向治疗：利用表面展示的EGFR结合配体，在肿瘤缺氧微环境中选择性抑制EGFR磷酸化。
• 靶向共价抑制剂：通过配体与弹头的展示诱导邻近性实现对靶蛋白的共价修饰，不依赖预先设计的小分子共价弹头。
• 肿瘤微环境响应递送：弹头在缺氧条件下经NTR激活后才产生共价结合，实现对肿瘤微环境的响应性递送。
• 超分子药物载体：利用bola两亲性多肽共组装形成超分子载体，将配体与弹头同时展示于表面。