GNAQ R183Q突变内皮

致动静脉分化异常

GNAQ R183Q突变通过Notch信号使血管内皮细胞错误共表达动静脉标志物，可用于构建Sturge-Weber综合征血管畸形模型。

Huang, Lulu · Sun, Hao · Liu, Yixin · 理学 · 胡孟晗 · Yijie, Yang · Wang, Ning · Wu, Yue · 郭文毅

FASEB Journal 2023

参数信息

动脉标志物上调倍数

2.4

技术优势

因果机制明确

GNAQ R183Q突变激活Notch信号，导致血管内皮异常表达动脉标志物，敲低Notch1可逆转该异常，证明Notch是关键环节。

临床相关性直接

巩膜血管直径与GNAQ R183Q突变频率正相关，且SWS患者巩膜血管中Notch通路基因上调，提示该机制在患者中确实发生。

细胞模型易得

过表达GNAQ R183Q的人脐静脉内皮细胞即可重现Notch上调和动脉标志物上调，无需复杂动物模型。

应用场景

• 血管畸形研究模型：提供携带疾病突变的细胞模型，用于解析血管畸形发生机制。
• 青光眼治疗：针对Notch信号的干预可能减轻巩膜血管畸形，从而降低眼压。
• 血管靶向药物筛选：可用该细胞模型筛选抑制Notch或纠正动静脉分化的药物。