抑制CD8+T细胞效应功能
一种受肠道菌调控的次级胆汁酸代谢物,通过降低CD8+ T细胞钙信号抑制抗肿瘤免疫,在结直肠癌患者中含量异常升高。
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Immunity 2024
首次证实DCA直接抑制CD8+ T细胞效应功能,机制为靶向PMCA阻断Ca2+-NFAT2信号。
发现DCA通过抑制质膜钙ATP酶PMCA降低CD8+ T细胞内钙信号,从而削弱其活化。
通过胆汁酸螯合、基因敲除或噬菌体破坏DCA合成途径,可恢复CD8+ T细胞功能并抑制肿瘤。
该研究指出靶向微生物DCA代谢或PMCA信号可能是恢复抗肿瘤免疫的有效策略。