纳米纤维溶酶体组装

肿瘤特异焦亡

在肿瘤细胞内串联响应并自组装为纳米纤维，破坏溶酶体触发强烈免疫原性细胞死亡，重塑抑癌微环境。

Zhang, Junya · Hu, Yuxuan · Wen, Xidan · Yang, Zeyue · Wang, Ziyi · Bai, He · Qi, Xue · Miao, Yinxing · 天天 · 郑鹏 · 张晶晶 · 李劼 · 邱玲 · 徐静娟 · 叶德举

Nature Nanotechnology 2025

参数信息

抑制原位

4 T1

技术优势

只打肿瘤

通过细胞外MMP-2和细胞内还原剂的串联响应，电荷反转和纤维化仅发生在肿瘤细胞内，从而避免全身毒性。

引发强烈ICD

形成的纳米纤维有效破坏溶酶体，触发gasdermin-D介导的焦亡，导致强烈的免疫原性细胞死亡，缓解免疫抑制微环境，从而增强抗肿瘤免疫。

增强PD-L1抗体

与PD-L1抗体联用时，在4T1晚期肺转移和侵袭性原位Pan02胰腺肿瘤模型中显著增强治疗效果。

应用场景

• 癌症免疫治疗：用肿瘤特异性焦亡诱导剂，精准激活免疫系统清除肿瘤，替代非特异性的焦亡诱导剂。
• 肿瘤微环境重塑：通过焦亡诱导强烈的免疫原性细胞死亡，缓解免疫抑制微环境，增强T细胞浸润。
• 免疫原性细胞死亡：直接触发gasdermin-D介导的焦亡，高效诱导免疫原性细胞死亡，增强抗肿瘤免疫。
• PD-L1联合治疗：与PD-L1抗体联用时，增强晚期肺转移和侵袭性胰腺肿瘤的治疗效果。