TP-18双EP2/EP4拮抗剂

口服抗肿瘤免疫增敏剂

该化合物通过阻断EP2/EP4受体，消减抑制性VSIG4高表达巨噬细胞，恢复CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。

Yang, Xinyu · Cheng, Zhiyuan · 王伟 · 吴骏 · Chai, Xiaolei · 冯波 · Rui, Weiwei · Wang, Yang · Wu, Jingbo · 李大卫 · 李桂超 · Wang, Mengru · Yang, Linlin · 朱宁 · Nussinov, Ruth · 程飞雄 · Ballestar, Esteban · 刘明耀 · 卢伟强

Cell Reports 2026

技术优势

口服就能增敏

TP-18作为口服可利用的双重EP2/EP4拮抗剂，无需注射即可重塑肿瘤微环境，与anti-PD-1联用增强疗效。

精准清除坏巨噬

TP-18通过抑制EP2/EP4-Gαs-PKA信号，降低VSIG4表达，进而消减高度免疫抑制的VSIG4high TAM亚群，解除对CD8+ T细胞的压制。

联用突破耐药

在结直肠癌小鼠模型和患者来源的肿瘤免疫类器官中，TP-18均能改善anti-PD-1的治疗效果，为克服免疫治疗耐药提供策略。

应用场景

• 结直肠癌免疫治疗：提供可口服的增敏剂，与anti-PD-1联用克服耐药。
• 肿瘤相关巨噬细胞靶向：通过EP2/EP4拮抗消减免疫抑制性VSIG4high巨噬细胞。
• 免疫检查点增敏：增强CD8+ T细胞活性，改善免疫检查点阻断疗效。