pH响应ZnS/ZIF-90纳米反应器

多重ROS放大诱导焦亡

该纳米反应器在酸性肿瘤微环境中释放多种功能组分，协同扰乱代谢并放大氧化应激，高效诱导细胞焦亡以激活持久抗肿瘤免疫。

王颖 · 张金超 · 葛昆 · 周国强

Journal of Nanobiotechnology 2026

技术优势

多重ROS放大

同时利用H₂S/Zn²⁺介导的代谢紊乱、NQO1催化的Vk3-H₂O₂转化以及Fenton反应，从多条通路同步放大细胞内ROS水平，突破单一通路的效率上限。

强效诱导焦亡

过量ROS特异性激活Caspase-1依赖性焦亡通路，释放大量损伤相关分子模式（DAMPs），有效启动先天和适应性免疫应答。

重塑肿瘤免疫微环境

焦亡释放的DAMPs促进树突状细胞成熟、T细胞活化、M1巨噬细胞极化及中枢记忆T细胞扩增，将免疫抑制性“冷”肿瘤转化为免疫激活性“热”肿瘤。

应用场景

• 三阴性乳腺癌免疫治疗：通过诱导焦亡将免疫抑制型TNBC转化为免疫原性“热”肿瘤，联合免疫检查点抑制剂有望进一步提升应答率。
• 肿瘤微环境响应药物递送：利用酸性触发多组分释放并启动级联反应，实现按需激活的精准治疗，减少全身毒性。
• 纳米佐剂与免疫激活：焦亡释放的DAMPs作为内源性佐剂，有效促进DC成熟与抗原呈递，增强后续T细胞免疫应答。