单点修饰激活全毒力
通过乳酸共价修饰赖氨酸残基,金黄色葡萄球菌的α-毒素在感染期间被环境乳酸激活,为抗毒力策略提供了新的靶点。
Yanan, Wang · 刘艳丰 · Jian, Ying · Yang, Ziyu · Chen, Tianchi · Ma, Xiaowei · Zhao, Na · Dai, Yingxin · 汪骅 · 何磊 · 刘倩 · Liu, Yao · Otto, Michael · 李敏
Nature Communications 2024
单个赖氨酸残基的乳酰化是α-毒素发挥完全活性和毒力所必需的,修饰后毒素活性提升约1000倍。
乳酰化水平随乳酸浓度升高而增加,而感染期间乳酸水平通常上升,使细菌能够在合适的时机增强毒力。
该机制揭示了干预毒素活性的全新途径,可开发针对乳酰化修饰的抗毒力药物,而不直接杀死细菌,减少耐药压力。