4-1BB/CCR8双抗

同时耗竭Ti-Treg并激活CD8

一种同时靶向4-1BB和CCR8的双特异性抗体，通过选择性清除肿瘤浸润调节性T细胞并增强CD8+ T细胞功能，实现优于单抗的协同抗肿瘤效果。

Xu, Jiefang · Wang, Ran · Cheng, Shipeng · Wangmo, Sonam · Jichao, Yang · Fuquan, Jin · Lu, Xiao · Ma, Liyan · 诸颖 · Sun, Haoting · 钦伦秀 · Ling, Zhiyang · 张亚光 · Sun, Xiaoyu · Yi, Chunyan · 孙兵

iScience 2025

技术优势

优于单抗疗效

在CT26、MC38和B16F10三种小鼠肿瘤模型中，FRP303的抗肿瘤效果均优于4-1BB单抗和CCR8单抗，可能是由于双靶向富集于共同表达的Ti-Treg上。

不扰乱外周免疫

安全性评估表明FRP303不破坏外周组织的免疫稳态，也未引起明显的肝毒性，从而可能避免全身性免疫激活带来的副作用。

联用协同增效

与PD-1抗体联用时，FRP303表现出强协同效应，提示其可作为联合治疗的组分以增强现有免疫疗法的效果。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提供一种双靶向抗体，可同时清除抑制性Ti-Treg并激活杀伤性CD8+ T细胞，改善现有免疫检查点疗法的响应。
• 双特异性抗体：通过靶向4-1BB和CCR8，实现对共表达抗原的Ti-Treg的选择性清除，为双抗设计提供新范式。
• 抗体工程：展示了基于4-1BB和CCR8共表达特征设计双抗的策略，可指导针对特定免疫细胞亚群的治疗性抗体工程。
• Treg靶向治疗：选择性靶向肿瘤内Treg而不影响外周Treg，提供一种安全有效的Treg清除策略。