抗TIM3-ProIL2融合

酸性肿瘤环境活性不降

与同类免疫检查点阻断剂相比，该融合蛋白将IL-2选择性递送至TIM3高表达的肿瘤浸润T细胞，并在酸性肿瘤微环境中保持活性，从而重振耗竭T细胞并激活旁观者T细胞。

高宇 · Wang, Wenyan · Li, Ge · 温静 · 韩根成 · Fu, Yangxin

Nature Communications 2025

技术优势

酸性肿瘤环境不失活

通过整合在低pH下保持活性的IL-2突变体（IL2V2），克服了酸性肿瘤微环境对IL-2活性的抑制。

降低IL-2毒性

通过抗TIM3抗体将IL-2选择性递送至TIM3高表达的肿瘤浸润T细胞，避免全身性IL-2带来的毒性。

激活旁观者T细胞

不仅重新激活TIM3阳性的肿瘤浸润T细胞，还促进TIM3阴性旁观者T细胞的激活和扩增，提供持续的效应T细胞来源。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：用于治疗多种实体瘤，特别是冷肿瘤，通过逆转T细胞耗竭增强抗肿瘤免疫。
• T细胞耗竭：用于逆转肿瘤微环境中耗竭T细胞的功能，恢复其杀伤肿瘤的能力。
• 免疫检查点阻断：作为新型免疫检查点阻断策略，通过靶向TIM3和递送IL-2增强抗肿瘤效果。
• 冷肿瘤治疗：用于冷肿瘤治疗，激活T细胞浸润以克服免疫治疗耐药。